TRANSLATION:
The main challenge in the fight against cancer is to find a treatment that attacks only the cancerous cells and bypasses the healthy ones. This objective is not met by either radiotherapy or chemotherapy, which, while very effective in some cases, are not at all in others. Not to mention that they are capable of producing truly devastating side effects.
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Eradication of the "bad" cells is complicated when the cancer cells continue to multiply and spread to other organs; a process known as metastasis. The PCNA protein present in the body is thought to play a major role in this. In its "normal" state, the PCNA that surrounds our DNA plays a key role in cell proliferation, tissue growth and maintenance. However, it can mutate and help tumors to grow and multiply. Turn against us.
The process is complex for even scientists to understand. And, until now, it was believed that developing a therapy specifically targeting proliferating cell nuclear antigen (PCNA) was virtually impossible and that PCNA was untreatable.
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However, a team of researchers at the City of Hope Hospital in Los Angeles, one of the largest cancer research and treatment organizations in the United States, has published a new study in which they claim to have created a molecule that attacks the mutated PCNA.
In this way, the scientists have created a "holy grail" drug: a targeted chemotherapy capable of eradicating all solid cancer tumors without affecting other cells. The City of Hope team explains that, in its mutated form, PCNA is essential for DNA replication and repair of all expanding tumors, but a molecule developed by the team, AOH1996, targets and destroys the mutated PCNA.
It worked in breast, prostate, brain, ovarian and other cancers.
Preclinical research shows that AOH1996 appears to annihilate all solid tumors, without affecting other cells in the body. This prevents tumors from growing and multiplying. And so this research is expected to help millions of cancer patients.
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The new drug was tested in the laboratory on 70 different cancer cells (breast, prostate, brain, ovarian and cervical) and worked against all of them. This achievement is the culmination of 20 years of research and development.
"The data suggest that PCNA is uniquely altered in cancer cells, and this fact allowed us to design a drug that targets only the form of PCNA in cancer cells," explains Professor Linda Malkas, who has been developing the drug.
"PCNA is like a large air terminal containing multiple airplane gates," stresses the also PhD and Professor in the Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics at City of Hope and Professor of Molecular Oncology. "Our anti-cancer pill is like a snowstorm that shuts down a key hub of an airline, shutting down all inbound and outbound flights only on planes carrying cancer cells," he exemplifies.
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Although initial results are promising, studies so far have only concluded that AOH1996 can suppress tumor growth in cell and animal models. However, "while scientists continue to investigate the fundamental mechanisms that make this anti-cancer pill work in animal models, a Phase 1 clinical trial is underway to test the therapy developed by City of Hope in humans," the researchers note in the journal Cell Chemical Biology.
"No one had ever focused on PCNA as a therapeutic target because it was considered 'impossible to treat,' but it is clear that City of Hope was able to develop an investigational drug for a difficult target protein," says Long Gu, PhD, senior author of the study and research associate professor in the Department of Molecular Diagnostics and Experimental Therapeutics at the Beckman Research Institute.
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"We discovered that PCNA is one of the potential causes of increased nucleic acid replication errors in cancer cells," adding, "Now that we know the problem area and can inhibit it, we will deepen our understanding of the process to develop more personalized and targeted anticancer drugs."
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La erradicación de las células "malas" se complica cuando las células cancerosas continúan multiplicándose y se extienden a otros órganos; un proceso conocido como metástasis. Se considera que la proteína PCNA presente en el organismo tiene mucho que ver con esto. En su estado "normal", el PCNA que rodea a nuestro ADN juega un papel fundamental en la proliferación celular, el crecimiento y mantenimiento de los tejidos. Sin embargo, puede mutar y ayudar a los tumores a crecer y multiplicarse. Volverse en nuestra contra.El proceso es complejo de entender hasta para los científicos. Y, hasta ahora, se creía que desarrollar una terapia dirigida específicamente al antígeno nuclear de células proliferantes (PCNA) era prácticamente imposible y que la PCNA no tenía tratamiento.
Sin embargo, un equipo de investigadores del Hospital City of Hope de Los Ángeles, una de las mayores organizaciones de investigación y tratamiento del cáncer de Estados Unidos, ha publicado un nuevo estudio en el que aseguran haber creado una molécula que ataca al PCNA mutado.De esta manera, los científicos han creado un fármaco "santo grial": una quimioterapia dirigida, capaz de erradicar todos los tumores de cáncer sólido sin afectar a otras células. El equipo de City of Hope explica que, en su forma mutada, el PCNA es fundamental para la replicación del ADN y la reparación de todos los tumores en expansión, pero una molécula desarrollada por el equipo, la AOH1996, ataca y destruye el PCNA mutado.
Las investigaciones preclínicas muestran que AOH1996 parece aniquilar todos los tumores sólidos, sin afectar a otras células del organismo. Esto impide que los tumores crezcan y se multipliquen. Y así, se espera que esta investigación ayude a millones de enfermos de cáncer.
El nuevo fármaco se probó en laboratorio con 70 células cancerosas distintas (de mama, próstata, cerebro, ovario y cuello de útero) y funcionó contra todas ellas. Este logro es la culminación de 20 años de investigación y desarrollo."Los datos sugieren que el PCNA se altera de forma única en las células cancerosas, y este hecho nos permitió diseñar un fármaco dirigido únicamente a la forma de PCNA en las células cancerosas", explica la profesora Linda Malkas, que ha estado desarrollando el fármaco."El PCNA es como una gran terminal aérea que contiene múltiples puertas de embarque de aviones", destaca la también doctora y profesora del Departamento de Diagnóstico Molecular y Terapéutica Experimental de City of Hope y catedrática de Oncología Molecular. "Nuestra píldora anticancerígena es como una tormenta de nieve que cierra un centro clave de una aerolínea, cerrando todos los vuelos de entrada y salida sólo en los aviones que transportan células cancerosas", ejemplifica.
Aunque los resultados iniciales son prometedores, los estudios realizados hasta ahora sólo han concluido que el AOH1996 puede suprimir el crecimiento tumoral en modelos celulares y animales. No obstante, "mientras los científicos siguen investigando los mecanismos fundamentales que hacen que esta píldora anticancerígena funcione en modelos animales, hay en marcha un ensayo clínico de fase 1 para probar en humanos la terapia desarrollada por City of Hope", señalan los investigadores en la revista Cell Chemical Biology."Nadie se había centrado nunca en el PCNA como objetivo terapéutico porque se consideraba 'imposible de tratar', pero está claro que City of Hope fue capaz de desarrollar un medicamento en fase de investigación para una proteína diana difícil", afirma el doctor Long Gu, autor principal del estudio y profesor asociado de investigación en el Departamento de Diagnóstico Molecular y Terapéutica Experimental del Instituto de Investigación Beckman.
"Descubrimos que el PCNA es una de las causas potenciales del aumento de los errores de replicación del ácido nucleico en las células cancerosas", y añade: "Ahora que conocemos el área problemática y podemos inhibirla, profundizaremos en la comprensión del proceso para desarrollar medicamentos contra el cáncer más personalizados y específicos".